Premarin - Informações, especialistas e perguntas frequentes
Uso de Premarin
Indicações de Premarin
Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal é indicado para o tratamento da atrofia vulvar e vaginal. -CONTRA- 1. Antecedente pessoal, diagnóstico ou suspeita de câncer de mama 2. Neoplasia estrogênio-dependente diagnosticada ou suspeita (câncer endometrial, hiperplasia endometrial) 3. Gravidez confirmada ou suspeita 4. Sangramento genital anormal de causa indeterminada 5. História atual ou anterior de tromboembolismo venoso confirmado (trombose venosa profunda, embolia pulmonar) 6. Doença tromboembólica arterial atual ou recente (acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio) 7. Disfunção ou doença hepática, desde que os resultados dos testes da função hepática não tenham retornado ao normal 8. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade à qualquer dos seus componentes -PRECAUÇÕES: Exames Físicos Antes do início ou da reinicialização da TRE/TRH, deve-se avaliar cuidadosamente os antecedentes pessoal e familiar, além de realizar exames ginecológico e geral completos considerando-se as contra-indicações e advertências de uso. Deve-se excluir gravidez antes do início do tratamento. Devem ser realizados checkups periódicos e avaliação cuidadosa da relação risco-benefício em mulheres tratadas com TRE/TRH. Retenção de Líquido Como estrogênios/progestogênios podem causar certo grau de retenção de líquido, pacientes com condições que possam ser influenciadas por esse fator, como disfunção cardíaca ou renal, devem ser observadas cuidadosamente quando receberem estrogênios. Hipertrigliceridemia Deve-se ter cuidado com pacientes com hipertrigliceridemia preexistente, uma vez que casos raros de aumentos excessivos de triglicerídeos plasmáticos evoluindo para pancreatite foram relatados com terapia estrogênica nessa população. Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser acompanhadas rigorosamente durante a terapia de reposição hormonal ou estrogênica. Alteração da Função Hepática Em pacientes com alteração da função hepática, pode haver redução do metabolismo de estrogênios/progestogênios. Antecedentes de Icterícia Colestática Deve-se ter cuidado com pacientes com antecedentes de icterícia colestática associada a uso anterior de estrogênios ou a gravidez e, no caso de recorrência, o medicamento deve ser descontinuado. Associação de um Progestogênio em Mulheres Não-Histerectomizadas Estudos do acréscimo de um progestogênio por, no mínimo, 10 dias de um ciclo de administração de estrogênios ou diariamente com estrogênio em esquema contínuo relataram diminuição da incidência de hiperplasia endometrial em relação à terapia com estrogênio isolado. A hiperplasia endometrial pode ser um precursor do câncer endometrial. Em um subgrupo do estudo WHI (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), não se observou aumento do risco de câncer endometrial após tratamento médio de 5,2 anos com estrogênio/progestogênio combinados em comparação ao placebo. No entanto, existem riscos que podem ser associados ao uso de progestogênios nos esquemas de reposição estrogênica em comparação aos esquemas com estrogênio isoladamente. Entre esses riscos estão (a) aumento do risco de câncer de mama (ver Advertências); (b) efeitos adversos sobre o metabolismo das lipoproteínas (p. ex., diminuição de HDL, aumento de LDL) e (c) intolerância à glicose. Elevação da Pressão Arterial Em um pequeno número de casos relatados, aumentos consideráveis da pressão arterial durante a TRE foram atribuídos a reações idiossincráticas aos estrogênios. Em um estudo clínico amplo, randomizado, controlado por placebo não se observou efeito da TRE sobre a pressão arterial. A pressão arterial deve ser monitorizada em intervalos regulares nas pacientes em uso de estrogênios. Exacerbação de Outras Condições A terapia de reposição hormonal/estrogênica pode causar exacerbação da asma, epilepsia, enxaqueca, diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com cuidado em mulheres com essas condições. A endometriose pode ser exacerbada com a utilização da TRE/TRH. A adição de um progestogênio deve ser considerada em mulheres que se submeteram a histerectomia mas que apresentam endometriose residual, uma vez que foram relatados alguns casos de transformação maligna após terapia estrogênica isolada. Hipocalcemia Os estrogênios devem ser utilizados com cuidado em indivíduos com hipocalcemia grave. Hipotireoidismo Pacientes em terapia de reposição de hormônio tireoideano podem necessitar de doses maiores para manter os níveis de hormônios tireoideanos livres em um nivel aceitável (ver Interações com Exames Laboratoriais). Monitorização Laboratorial A administração de estrogênios deve normalmente ser orientada pela resposta clínica à dose mais baixa, e não por monitorização laboratorial, para alívio dos sintomas nas indicações nas quais os sintomas são observados. Sangramento Uterino Algumas pacientes podem desenvolver sangramento uterino anormal (ver Advertências, Câncer Endometrial). Preservativo de látex Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal mostrou diminuir a resistência de preservativos de látex. Deve-se considerar o potencial de Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal em diminuir a resistência e contribuir para a falha de preservativos masculino ou feminino e diafragma feitos de látex ou borracha. Gravidez Os estrogênios não devem ser utilizados durante a gravidez (ver Contra-indicações). Lactação Os estrogênios não devem ser utilizados durante a lactação. Uso Pediátrico Embora a terapia de reposição estrogênica venha sendo utilizada para a indução da puberdade em adolescentes com algumas formas de retardo da puberdade, a segurança e a eficácia em pacientes pediátricos ainda não foi estabelecida. O tratamento com estrogênio de meninas pré-puberes também induz ao desenvolvimento prematuro das mamas e a cornificação vaginal, além de poder induzir sangramento vaginal. Como foi demonstrado que doses elevadas e repetidas de estrogênios por período de tempo prolongado aceleram o fechamento epifisário, a terapia hormonal não deve ser iniciada antes do fechamento epifisário completo para não haver comprometimento do crescimento global.
Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal é indicado para o tratamento da atrofia vulvar e vaginal. -CONTRA- 1. Antecedente pessoal, diagnóstico ou suspeita de câncer de mama 2. Neoplasia estrogênio-dependente diagnosticada ou suspeita (câncer endometrial, hiperplasia endometrial) 3. Gravidez confirmada ou suspeita 4. Sangramento genital anormal de causa indeterminada 5. História atual ou anterior de tromboembolismo venoso confirmado (trombose venosa profunda, embolia pulmonar) 6. Doença tromboembólica arterial atual ou recente (acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio) 7. Disfunção ou doença hepática, desde que os resultados dos testes da função hepática não tenham retornado ao normal 8. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade à qualquer dos seus componentes -PRECAUÇÕES: Exames Físicos Antes do início ou da reinicialização da TRE/TRH, deve-se avaliar cuidadosamente os antecedentes pessoal e familiar, além de realizar exames ginecológico e geral completos considerando-se as contra-indicações e advertências de uso. Deve-se excluir gravidez antes do início do tratamento. Devem ser realizados checkups periódicos e avaliação cuidadosa da relação risco-benefício em mulheres tratadas com TRE/TRH. Retenção de Líquido Como estrogênios/progestogênios podem causar certo grau de retenção de líquido, pacientes com condições que possam ser influenciadas por esse fator, como disfunção cardíaca ou renal, devem ser observadas cuidadosamente quando receberem estrogênios. Hipertrigliceridemia Deve-se ter cuidado com pacientes com hipertrigliceridemia preexistente, uma vez que casos raros de aumentos excessivos de triglicerídeos plasmáticos evoluindo para pancreatite foram relatados com terapia estrogênica nessa população. Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser acompanhadas rigorosamente durante a terapia de reposição hormonal ou estrogênica. Alteração da Função Hepática Em pacientes com alteração da função hepática, pode haver redução do metabolismo de estrogênios/progestogênios. Antecedentes de Icterícia Colestática Deve-se ter cuidado com pacientes com antecedentes de icterícia colestática associada a uso anterior de estrogênios ou a gravidez e, no caso de recorrência, o medicamento deve ser descontinuado. Associação de um Progestogênio em Mulheres Não-Histerectomizadas Estudos do acréscimo de um progestogênio por, no mínimo, 10 dias de um ciclo de administração de estrogênios ou diariamente com estrogênio em esquema contínuo relataram diminuição da incidência de hiperplasia endometrial em relação à terapia com estrogênio isolado. A hiperplasia endometrial pode ser um precursor do câncer endometrial. Em um subgrupo do estudo WHI (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), não se observou aumento do risco de câncer endometrial após tratamento médio de 5,2 anos com estrogênio/progestogênio combinados em comparação ao placebo. No entanto, existem riscos que podem ser associados ao uso de progestogênios nos esquemas de reposição estrogênica em comparação aos esquemas com estrogênio isoladamente. Entre esses riscos estão (a) aumento do risco de câncer de mama (ver Advertências); (b) efeitos adversos sobre o metabolismo das lipoproteínas (p. ex., diminuição de HDL, aumento de LDL) e (c) intolerância à glicose. Elevação da Pressão Arterial Em um pequeno número de casos relatados, aumentos consideráveis da pressão arterial durante a TRE foram atribuídos a reações idiossincráticas aos estrogênios. Em um estudo clínico amplo, randomizado, controlado por placebo não se observou efeito da TRE sobre a pressão arterial. A pressão arterial deve ser monitorizada em intervalos regulares nas pacientes em uso de estrogênios. Exacerbação de Outras Condições A terapia de reposição hormonal/estrogênica pode causar exacerbação da asma, epilepsia, enxaqueca, diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com cuidado em mulheres com essas condições. A endometriose pode ser exacerbada com a utilização da TRE/TRH. A adição de um progestogênio deve ser considerada em mulheres que se submeteram a histerectomia mas que apresentam endometriose residual, uma vez que foram relatados alguns casos de transformação maligna após terapia estrogênica isolada. Hipocalcemia Os estrogênios devem ser utilizados com cuidado em indivíduos com hipocalcemia grave. Hipotireoidismo Pacientes em terapia de reposição de hormônio tireoideano podem necessitar de doses maiores para manter os níveis de hormônios tireoideanos livres em um nivel aceitável (ver Interações com Exames Laboratoriais). Monitorização Laboratorial A administração de estrogênios deve normalmente ser orientada pela resposta clínica à dose mais baixa, e não por monitorização laboratorial, para alívio dos sintomas nas indicações nas quais os sintomas são observados. Sangramento Uterino Algumas pacientes podem desenvolver sangramento uterino anormal (ver Advertências, Câncer Endometrial). Preservativo de látex Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal mostrou diminuir a resistência de preservativos de látex. Deve-se considerar o potencial de Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal em diminuir a resistência e contribuir para a falha de preservativos masculino ou feminino e diafragma feitos de látex ou borracha. Gravidez Os estrogênios não devem ser utilizados durante a gravidez (ver Contra-indicações). Lactação Os estrogênios não devem ser utilizados durante a lactação. Uso Pediátrico Embora a terapia de reposição estrogênica venha sendo utilizada para a indução da puberdade em adolescentes com algumas formas de retardo da puberdade, a segurança e a eficácia em pacientes pediátricos ainda não foi estabelecida. O tratamento com estrogênio de meninas pré-puberes também induz ao desenvolvimento prematuro das mamas e a cornificação vaginal, além de poder induzir sangramento vaginal. Como foi demonstrado que doses elevadas e repetidas de estrogênios por período de tempo prolongado aceleram o fechamento epifisário, a terapia hormonal não deve ser iniciada antes do fechamento epifisário completo para não haver comprometimento do crescimento global.
Precauções especiais
Como Usar (Posologia)
A administração deve ser cíclica (três semanas com medicação e uma semana sem) e somente para uso a curto prazo. Dose usual recomendada ou a critério médico: 1/2 a 2 gramas diariamente por via intravaginal dependendo da intensidade da afecção. As pacientes devem ser reavaliadas periodicamente para determinar a necessidade de continuação do tratamento. Instruções para uso do aplicador: 1. Retire a tampa da bisnaga e rosqueie o aplicador. 2. Aperte suavemente a base da bisnaga com os dedos, de maneira a forçar a entrada do creme no aplicador, até a marca da dose prescrita. 3. Retire o aplicador e feche a bisnaga. 4. Introduza cuidadosamente o aplicador na vagina, o mais profundamente possível, e empurre o êmbolo até esvaziar o aplicador. Para limpar: 1. Puxe o êmbolo, forçando suavemente, até retirá-lo do aplicador. 2. Lave as peças com sabão neutro e água morna (não usar água quente, nem fervê-lo). 3. Monte-o novamente depois de enxugar as peças.
Informações À Paciente
Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal é indicado para o tratamento de atrofia vulvar e vaginal. Conservar o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C). O prazo de validade é de 18 meses contados a partir da data de fabricação indicada na embalagem externa. Não use medicamento com prazo de validade vencido. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou com suspeita de gravidez, ou ainda por mulheres que estejam amamentando. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se estiver amamentando. Siga a orientação de seu médico, respeitando os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Informe seu médico o aparecimento de quaisquer reações desagradáveis que venham porventura a ocorrer durante o uso de Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal não deve ser utilizado por mulheres que apresentam suspeita ou confirmação diagnóstica de tumores ginecológicos (útero e mama); gravidez; sangramento ginecológico anormal; história atual ou anterior de trombose de veias ou artérias (trombose venosa profunda, embolia pulmonar); história de alergia a qualquer dos componentes do medicamento. Antes do início ou da reinicialização da Terapia de Reposição com Estrogênios isoladamente (TRE) ou Terapia de Reposição Hormonal (Estrogênio e Progestogênio - TRH), deve-se procurar um médico para uma avaliação clínica completa. Periodicamente, pacientes tratadas com TRE/TRH devem ser cuidadosamente avaliadas quanto aos riscos e benefícios. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
Informações Técnicas
Descrição Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal é uma mistura de estrogênios obtidos de fontes exclusivamente naturais (urina de éguas prenhes). Contém sais sódicos dos ésteres sulfatados hidrossolúveis de estrona, equilina e 17-alfa-diidroequilina, bem como quantidades menores de 17-alfa-estradiol, equilenina, 17-alfa-diidroequilenina, 17-beta-estradiol, delta-8,9-diidroestrona, 17-beta-diidroequilina e 17-beta-diidroequilenina. Farmacologia Clínica Os estrogênios são importantes no desenvolvimento e manutenção do sistema reprodutor feminino e dos caracteres sexuais secundários. Promovem o crescimento e desenvolvimento da vagina, útero, trompas de Falópio e aumento das mamas. Indiretamente, contribuem na conformação da estrutura óssea, manutenção do tônus e da elasticidade das estruturas urogenitais, alterações nas epífises dos ossos longos, que condicionam o pico de crescimento da puberdade até seu término, o crescimento de pêlos axilares e pubianos, e a pigmentação dos mamilos e genitais. A diminuição da atividade estrogênica no fim do ciclo menstrual pode ocasionar a menstruação, embora a interrupção da secreção de progesterona seja o fator mais importante no ciclo com ovulação. Entretanto, no ciclo pré-ovulatório ou anovulatório, o estrogênio é o determinante primário no início da menstruação. Os estrogênios também afetam a liberação de gonadotropinas hipofisárias. Os efeitos farmacológicos dos estrogênios conjugados naturais são similares àqueles dos estrogênios endógenos. Eles são hidrossolúveis e bem absorvidos pelo trato gastrintestinal. Nos tecidos-alvo (órgãos genitais femininos, mamas, hipotálamo, hipófise), os estrogênios penetram na célula e são transportados para dentro do núcleo. Como resultado da ação estrogênica, ocorre a síntese de RNA e proteínas específicas. O metabolismo e a inativação ocorrem principalmente no fígado. Alguns estrogênios são excretados através da bile, entretanto, são reabsorvidos no intestino, retornando ao fígado através do sistema venoso porta. Estrogênios conjugados hidrossolúveis encontram-se em sua maioria ionizados nos líquidos corporais, o que favorece a eliminação através dos rins, uma vez que a reabsorção tubular é mínima. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal tem demonstrado ser efetivo na reversão de alterações atróficas associadas à deficiência estrogênica. Farmacodinâmica e Eficácia Clínica Dois subgrupos do estudo WHI (Women's Health Initiative) incluíram um total de 27.000 mulheres saudáveis na pós-menopausa para avaliar os riscos e os benefícios da TRE ou da TRH prolongada (estrogênios conjugados eqüinos isoladamente [0,625 mg por dia] ou estrogênios conjugados eqüinos combinados a acetato de medroxiprogesterona [0,625 mg/2,5 mg por dia]) em comparação ao placebo na prevenção de certas doenças crônicas. O objetivo primário foi a incidência de doença cardíaca coronariana (DCC) (infarto do miocárdio não-fatal e óbito por DCC), sendo o câncer de mama invasivo o evento adverso primário estudado. Um "índice global" incluiu a ocorrência de um dos 2 eventos primários associados a acidente vascular cerebral (AVC), embolia pulmonar (EP), câncer endometrial, câncer colorretal, fratura de quadril e óbito por outras causas. O estudo não avaliou os efeitos da TRH sobre os sintomas da menopausa. O subgrupo do estudo com TRH foi interrompido precocemente porque, de acordo com regras pré-definidas, o aumento do risco de câncer de mama e eventos cardiovasculares excederam os benefícios a longo prazo especificados no "índice global". A tabela a seguir mostra os resultados deste subgrupo do estudo de estrogênio combinado a progestogênio, o qual incluiu 16.608 mulheres (média idade de 63 anos, variando de 50 a 79 anos) com um seguimento médio de 5,2 anos: RISCO RELATIVO E NÚMERO DE EVENTOS NO SUBGRUPO DO ESTUDO WHI DE ESTROGÊNIO + PROGESTOGÊNIOa Evento Risco RelativoTRH vs placeboem 5,2 Anos(IC* de 95%) Placebon = 8.102 TRHn = 8.506 Nº de eventos por 10.000 mulheres-anos Eventos de DCC Infarto do Miocárdio não-fatal Óbito por DCC 1,29 (1,02-1,63)1,32 (1,02-1,72)1,18 (0,70-1,97) 30236 37307 Câncer de mama invasivob 1,26 (1,00-1,59) 30 38 Acidente vascular cerebral 1,41 (1,07-1,85) 21 29 Embolia pulmonar 2,13 (1,39-3,25) 8 16 Câncer colorretal 0,63 (0,43-0,92) 16 10 Câncer endometrial 0,83 (0,47-1,47) 6 5 Fratura de quadril 0,66 (0,45-0,98) 15 10 Óbito por causas diferentes dos eventos acima citados 0,92 (0,74-1,14) 40 37 Índice Global 1,15 (1,03-1,28) 151 170 Trombose venosa profundac 2,07 (1,49-2,87) 13 26 Fraturas vertebraisc 0,66 (0,44-0,98) 15 9 Outras fraturas osteoporóticasc 0,77 (0,69-0,86) 170 131 a adaptado da Revista JAMA, 2002; 288:321-333 b inclui câncer de mama metastático e não-metastático, com exceção do câncer de mama in situ c não incluído no Índice Global * intervalos de confiança não-ajustados para múltiplos aspectos e comparações múltiplas. Exceto para trombose venosa profunda e outras fraturas osteoporóticas, com base em intervalos de confiança ajustados, os riscos relativos não foram estatisticamente significantes. O aumento do número de eventos por 10.000 mulheres-ano atribuíveis ao estrogênio combinado ao progestogênio foi de 7 eventos a mais de DCC, 8 de AVCs, 8 de EPs e 8 casos de câncer de mama invasivo, ao passo que a redução do número de eventos por 10.000 mulheres-ano foi de menos 6 casos de câncer colorretal e menos 5 fraturas de quadril. O aumento do número de evento incluído no "índice global" foi de 19 por 10.000 mulheres-ano. Não houve diferença entre os grupos em termos de mortalidade por todas as causas. O subgrupo do estudo WHI com estrogênio isoladamente em mulheres histerectomizadas ainda está em andamento.
Interações Com Exames Laboratoriais
Os estrogênios aumentam a globulina de ligação à tireóide (TBG), resultando em aumento do hormônio tireoideano total circulante, determinado por iodo ligado a proteína (PBI), níveis de T4 por coluna ou radioimunoensaio ou níveis de T3 por radioimunoensaio. A captação de T3 por resina diminui, refletindo os níveis elevados de TBG. Não há alteração nas concentrações de T4 e T3 livres. O nível sérico de outras proteínas de ligação também pode ser aumentado, ou seja, globulina de ligação a corticosteróides (CBG), globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG), resultando no aumento dos corticosteróides e esteróides sexuais circulantes, respectivamente. As concentrações de hormônios biologicamente ativos ou livres não são alteradas. Pode haver aumento de outras proteínas plasmáticas (substrato angiotensinogênio/renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Pode haver diminuição da resposta à metirapona. -REAÇÕES ADVERSAS: As seguintes reações adversas foram relatadas com estrogênios conjugados eqüinos creme vaginal ou são efeitos indesejáveis associados a estrogênios. Não é possível calcular a frequência desses eventos com base nos dados de vendas para exposição do paciente porque a dose de estrogênios conjugados eqüinos creme vaginal varia de paciente para paciente e o produto é comercializado em todo o mundo em unidades de diversos tamanhos. Sistema Corporal Reação adversa Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas Sangramento de escape/spotting; Dor mamária, aumento da sensibilidade, aumento do volume mamário e descarga papilarReações no local da administração de desconforto vulvovaginal, incluindo queimação, irritação e prurido genital; secreção vaginalAumento do tamanho de leiomioma uterinoHiperplasia endometrial Distúrbios gastrintestinais Náuseas; vômitos; distensão; dor abdominalPancreatite Distúrbios do sistema nervoso Tontura; cefaléia, enxaqueca; nervosismoAcidente vascular cerebral(AVC) Distúrbios músculo-esqueléticos, ósseos e do tecido conjuntivo Artralgias; cãibras nas pernas Distúrbios psiquiátricos Alterações na libido; distúrbios de humor; irritabilidade; depressão Distúrbios vasculares Embolia pulmonar; trombose venosa Distúrbios gerais e condições do local da administração Edema Distúrbios cutâneos e subcutâneos AlopeciaCloasma/melasma; hirsutismo; prurido; erupção cutâneaEritema multiforme; eritema nodoso Distúrbio hepato-biliar Doença da vesícula biliar Icterícia colestática Infecções e Infestações Vaginite, incluindo candidíase vaginalCistite Neoplasias benignas e malignas (incluindo cistos e pólipos) Câncer de mama; câncer de ovário; alterações fibrocísticas da mamaCâncer endometrial; aumento de hemangiomas hepáticos Distúrbios do sistema imunológico Reações anafiláticas/anafilactóides, incluindo urticária e angioedema; hipersensibilidade Distúrbios de metabolismo e nutricional Intolerância à glicose Distúrbios oculares Intolerância a lentes de contato Outros Alterações no peso (aumento ou diminuição)Aumento dos triglicerídeosAumento da pressão arterial Endócrino Puberdade precoce
Interações Medicamentosas
Os dados de um estudo de interações medicamentosas com estrogênios conjugados eqüinos e acetato de medroxiprogesterona indicam que a disposição farmacocinética de ambos os fármacos não é alterada quando são administrados concomitantemente. Não foram conduzidos outros estudos clínicos de interações medicamentosas com estrogênios conjugados eqüinos. Estudos in vitro e in vivo demonstraram que o 17 beta-estradiol, um dos componentes dos estrogênios conjugados eqüinos, é metabolizado parcialmente pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Portanto, fortes indutores da CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina e dexametasona, podem diminuir as concentrações plasmáticas do 17 beta-estradiol. Essa redução pode causar diminuição do efeito e/ou das alterações do perfil de sangramento uterino. Inibidores da CYP3A4, como a cimetidina, a eritromicina e o cetoconazol, podem aumentar as concentrações plasmáticas do 17 beta-estradiol e podem resultar em efeitos colaterais. Foram relatadas ondas de calor e sangramento vaginal em pacientes em TRE/TRH tratadas concomitantemente com erva de São João. A erva de São João pode induzir as enzimas microssomais hepáticas que teoricamente podem diminuir a eficácia da TRE/TRH.
Laboratório
Wyeth - Indústria Farmacêutica Ltda.
Remédios que contém o mesmo Princípio Ativo Menosedan, Menostress, Repogen, Selecta
Pacientes Idosas
Do número total de pacientes do braço do estudo whi que utilizou estrogênios conjugados naturais em associação com o acetato de medroxiprogesterona, 44% (n = 7.320) tinham 65 anos ou mais e 6,6% (n = 1.095), 75 anos ou mais (ver farmacodinâmica e eficácia clínica). não foram observadas diferenças significativas nos riscos relativos entre as pacientes de 65 anos ou mais em comparação às pacientes mais novas. o risco relativo de avc e câncer de mama invasivo foi maior em mulheres de 75 anos ou mais em comparação a pacientes mais novas.
Superdosagem
Não foram relatados eventos adversos sérios após a ingestão aguda de doses elevadas de produtos contendo estrogênios/progestogênios por crianças pequenas. A superdosagem pode causar náuseas e vômitos e sangramento por supressão pode ocorrer em mulheres. Não há antídoto específico e se houver necessidade de tratamento adicional, deve ser sintomático.
A administração deve ser cíclica (três semanas com medicação e uma semana sem) e somente para uso a curto prazo. Dose usual recomendada ou a critério médico: 1/2 a 2 gramas diariamente por via intravaginal dependendo da intensidade da afecção. As pacientes devem ser reavaliadas periodicamente para determinar a necessidade de continuação do tratamento. Instruções para uso do aplicador: 1. Retire a tampa da bisnaga e rosqueie o aplicador. 2. Aperte suavemente a base da bisnaga com os dedos, de maneira a forçar a entrada do creme no aplicador, até a marca da dose prescrita. 3. Retire o aplicador e feche a bisnaga. 4. Introduza cuidadosamente o aplicador na vagina, o mais profundamente possível, e empurre o êmbolo até esvaziar o aplicador. Para limpar: 1. Puxe o êmbolo, forçando suavemente, até retirá-lo do aplicador. 2. Lave as peças com sabão neutro e água morna (não usar água quente, nem fervê-lo). 3. Monte-o novamente depois de enxugar as peças.
Informações À Paciente
Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal é indicado para o tratamento de atrofia vulvar e vaginal. Conservar o medicamento em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C). O prazo de validade é de 18 meses contados a partir da data de fabricação indicada na embalagem externa. Não use medicamento com prazo de validade vencido. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou com suspeita de gravidez, ou ainda por mulheres que estejam amamentando. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se estiver amamentando. Siga a orientação de seu médico, respeitando os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Informe seu médico o aparecimento de quaisquer reações desagradáveis que venham porventura a ocorrer durante o uso de Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal não deve ser utilizado por mulheres que apresentam suspeita ou confirmação diagnóstica de tumores ginecológicos (útero e mama); gravidez; sangramento ginecológico anormal; história atual ou anterior de trombose de veias ou artérias (trombose venosa profunda, embolia pulmonar); história de alergia a qualquer dos componentes do medicamento. Antes do início ou da reinicialização da Terapia de Reposição com Estrogênios isoladamente (TRE) ou Terapia de Reposição Hormonal (Estrogênio e Progestogênio - TRH), deve-se procurar um médico para uma avaliação clínica completa. Periodicamente, pacientes tratadas com TRE/TRH devem ser cuidadosamente avaliadas quanto aos riscos e benefícios. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
Informações Técnicas
Descrição Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal é uma mistura de estrogênios obtidos de fontes exclusivamente naturais (urina de éguas prenhes). Contém sais sódicos dos ésteres sulfatados hidrossolúveis de estrona, equilina e 17-alfa-diidroequilina, bem como quantidades menores de 17-alfa-estradiol, equilenina, 17-alfa-diidroequilenina, 17-beta-estradiol, delta-8,9-diidroestrona, 17-beta-diidroequilina e 17-beta-diidroequilenina. Farmacologia Clínica Os estrogênios são importantes no desenvolvimento e manutenção do sistema reprodutor feminino e dos caracteres sexuais secundários. Promovem o crescimento e desenvolvimento da vagina, útero, trompas de Falópio e aumento das mamas. Indiretamente, contribuem na conformação da estrutura óssea, manutenção do tônus e da elasticidade das estruturas urogenitais, alterações nas epífises dos ossos longos, que condicionam o pico de crescimento da puberdade até seu término, o crescimento de pêlos axilares e pubianos, e a pigmentação dos mamilos e genitais. A diminuição da atividade estrogênica no fim do ciclo menstrual pode ocasionar a menstruação, embora a interrupção da secreção de progesterona seja o fator mais importante no ciclo com ovulação. Entretanto, no ciclo pré-ovulatório ou anovulatório, o estrogênio é o determinante primário no início da menstruação. Os estrogênios também afetam a liberação de gonadotropinas hipofisárias. Os efeitos farmacológicos dos estrogênios conjugados naturais são similares àqueles dos estrogênios endógenos. Eles são hidrossolúveis e bem absorvidos pelo trato gastrintestinal. Nos tecidos-alvo (órgãos genitais femininos, mamas, hipotálamo, hipófise), os estrogênios penetram na célula e são transportados para dentro do núcleo. Como resultado da ação estrogênica, ocorre a síntese de RNA e proteínas específicas. O metabolismo e a inativação ocorrem principalmente no fígado. Alguns estrogênios são excretados através da bile, entretanto, são reabsorvidos no intestino, retornando ao fígado através do sistema venoso porta. Estrogênios conjugados hidrossolúveis encontram-se em sua maioria ionizados nos líquidos corporais, o que favorece a eliminação através dos rins, uma vez que a reabsorção tubular é mínima. Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal tem demonstrado ser efetivo na reversão de alterações atróficas associadas à deficiência estrogênica. Farmacodinâmica e Eficácia Clínica Dois subgrupos do estudo WHI (Women's Health Initiative) incluíram um total de 27.000 mulheres saudáveis na pós-menopausa para avaliar os riscos e os benefícios da TRE ou da TRH prolongada (estrogênios conjugados eqüinos isoladamente [0,625 mg por dia] ou estrogênios conjugados eqüinos combinados a acetato de medroxiprogesterona [0,625 mg/2,5 mg por dia]) em comparação ao placebo na prevenção de certas doenças crônicas. O objetivo primário foi a incidência de doença cardíaca coronariana (DCC) (infarto do miocárdio não-fatal e óbito por DCC), sendo o câncer de mama invasivo o evento adverso primário estudado. Um "índice global" incluiu a ocorrência de um dos 2 eventos primários associados a acidente vascular cerebral (AVC), embolia pulmonar (EP), câncer endometrial, câncer colorretal, fratura de quadril e óbito por outras causas. O estudo não avaliou os efeitos da TRH sobre os sintomas da menopausa. O subgrupo do estudo com TRH foi interrompido precocemente porque, de acordo com regras pré-definidas, o aumento do risco de câncer de mama e eventos cardiovasculares excederam os benefícios a longo prazo especificados no "índice global". A tabela a seguir mostra os resultados deste subgrupo do estudo de estrogênio combinado a progestogênio, o qual incluiu 16.608 mulheres (média idade de 63 anos, variando de 50 a 79 anos) com um seguimento médio de 5,2 anos: RISCO RELATIVO E NÚMERO DE EVENTOS NO SUBGRUPO DO ESTUDO WHI DE ESTROGÊNIO + PROGESTOGÊNIOa Evento Risco RelativoTRH vs placeboem 5,2 Anos(IC* de 95%) Placebon = 8.102 TRHn = 8.506 Nº de eventos por 10.000 mulheres-anos Eventos de DCC Infarto do Miocárdio não-fatal Óbito por DCC 1,29 (1,02-1,63)1,32 (1,02-1,72)1,18 (0,70-1,97) 30236 37307 Câncer de mama invasivob 1,26 (1,00-1,59) 30 38 Acidente vascular cerebral 1,41 (1,07-1,85) 21 29 Embolia pulmonar 2,13 (1,39-3,25) 8 16 Câncer colorretal 0,63 (0,43-0,92) 16 10 Câncer endometrial 0,83 (0,47-1,47) 6 5 Fratura de quadril 0,66 (0,45-0,98) 15 10 Óbito por causas diferentes dos eventos acima citados 0,92 (0,74-1,14) 40 37 Índice Global 1,15 (1,03-1,28) 151 170 Trombose venosa profundac 2,07 (1,49-2,87) 13 26 Fraturas vertebraisc 0,66 (0,44-0,98) 15 9 Outras fraturas osteoporóticasc 0,77 (0,69-0,86) 170 131 a adaptado da Revista JAMA, 2002; 288:321-333 b inclui câncer de mama metastático e não-metastático, com exceção do câncer de mama in situ c não incluído no Índice Global * intervalos de confiança não-ajustados para múltiplos aspectos e comparações múltiplas. Exceto para trombose venosa profunda e outras fraturas osteoporóticas, com base em intervalos de confiança ajustados, os riscos relativos não foram estatisticamente significantes. O aumento do número de eventos por 10.000 mulheres-ano atribuíveis ao estrogênio combinado ao progestogênio foi de 7 eventos a mais de DCC, 8 de AVCs, 8 de EPs e 8 casos de câncer de mama invasivo, ao passo que a redução do número de eventos por 10.000 mulheres-ano foi de menos 6 casos de câncer colorretal e menos 5 fraturas de quadril. O aumento do número de evento incluído no "índice global" foi de 19 por 10.000 mulheres-ano. Não houve diferença entre os grupos em termos de mortalidade por todas as causas. O subgrupo do estudo WHI com estrogênio isoladamente em mulheres histerectomizadas ainda está em andamento.
Interações Com Exames Laboratoriais
Os estrogênios aumentam a globulina de ligação à tireóide (TBG), resultando em aumento do hormônio tireoideano total circulante, determinado por iodo ligado a proteína (PBI), níveis de T4 por coluna ou radioimunoensaio ou níveis de T3 por radioimunoensaio. A captação de T3 por resina diminui, refletindo os níveis elevados de TBG. Não há alteração nas concentrações de T4 e T3 livres. O nível sérico de outras proteínas de ligação também pode ser aumentado, ou seja, globulina de ligação a corticosteróides (CBG), globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG), resultando no aumento dos corticosteróides e esteróides sexuais circulantes, respectivamente. As concentrações de hormônios biologicamente ativos ou livres não são alteradas. Pode haver aumento de outras proteínas plasmáticas (substrato angiotensinogênio/renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Pode haver diminuição da resposta à metirapona. -REAÇÕES ADVERSAS: As seguintes reações adversas foram relatadas com estrogênios conjugados eqüinos creme vaginal ou são efeitos indesejáveis associados a estrogênios. Não é possível calcular a frequência desses eventos com base nos dados de vendas para exposição do paciente porque a dose de estrogênios conjugados eqüinos creme vaginal varia de paciente para paciente e o produto é comercializado em todo o mundo em unidades de diversos tamanhos. Sistema Corporal Reação adversa Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas Sangramento de escape/spotting; Dor mamária, aumento da sensibilidade, aumento do volume mamário e descarga papilarReações no local da administração de desconforto vulvovaginal, incluindo queimação, irritação e prurido genital; secreção vaginalAumento do tamanho de leiomioma uterinoHiperplasia endometrial Distúrbios gastrintestinais Náuseas; vômitos; distensão; dor abdominalPancreatite Distúrbios do sistema nervoso Tontura; cefaléia, enxaqueca; nervosismoAcidente vascular cerebral(AVC) Distúrbios músculo-esqueléticos, ósseos e do tecido conjuntivo Artralgias; cãibras nas pernas Distúrbios psiquiátricos Alterações na libido; distúrbios de humor; irritabilidade; depressão Distúrbios vasculares Embolia pulmonar; trombose venosa Distúrbios gerais e condições do local da administração Edema Distúrbios cutâneos e subcutâneos AlopeciaCloasma/melasma; hirsutismo; prurido; erupção cutâneaEritema multiforme; eritema nodoso Distúrbio hepato-biliar Doença da vesícula biliar Icterícia colestática Infecções e Infestações Vaginite, incluindo candidíase vaginalCistite Neoplasias benignas e malignas (incluindo cistos e pólipos) Câncer de mama; câncer de ovário; alterações fibrocísticas da mamaCâncer endometrial; aumento de hemangiomas hepáticos Distúrbios do sistema imunológico Reações anafiláticas/anafilactóides, incluindo urticária e angioedema; hipersensibilidade Distúrbios de metabolismo e nutricional Intolerância à glicose Distúrbios oculares Intolerância a lentes de contato Outros Alterações no peso (aumento ou diminuição)Aumento dos triglicerídeosAumento da pressão arterial Endócrino Puberdade precoce
Interações Medicamentosas
Os dados de um estudo de interações medicamentosas com estrogênios conjugados eqüinos e acetato de medroxiprogesterona indicam que a disposição farmacocinética de ambos os fármacos não é alterada quando são administrados concomitantemente. Não foram conduzidos outros estudos clínicos de interações medicamentosas com estrogênios conjugados eqüinos. Estudos in vitro e in vivo demonstraram que o 17 beta-estradiol, um dos componentes dos estrogênios conjugados eqüinos, é metabolizado parcialmente pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Portanto, fortes indutores da CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina e dexametasona, podem diminuir as concentrações plasmáticas do 17 beta-estradiol. Essa redução pode causar diminuição do efeito e/ou das alterações do perfil de sangramento uterino. Inibidores da CYP3A4, como a cimetidina, a eritromicina e o cetoconazol, podem aumentar as concentrações plasmáticas do 17 beta-estradiol e podem resultar em efeitos colaterais. Foram relatadas ondas de calor e sangramento vaginal em pacientes em TRE/TRH tratadas concomitantemente com erva de São João. A erva de São João pode induzir as enzimas microssomais hepáticas que teoricamente podem diminuir a eficácia da TRE/TRH.
Laboratório
Wyeth - Indústria Farmacêutica Ltda.
Remédios que contém o mesmo Princípio Ativo Menosedan, Menostress, Repogen, Selecta
Pacientes Idosas
Do número total de pacientes do braço do estudo whi que utilizou estrogênios conjugados naturais em associação com o acetato de medroxiprogesterona, 44% (n = 7.320) tinham 65 anos ou mais e 6,6% (n = 1.095), 75 anos ou mais (ver farmacodinâmica e eficácia clínica). não foram observadas diferenças significativas nos riscos relativos entre as pacientes de 65 anos ou mais em comparação às pacientes mais novas. o risco relativo de avc e câncer de mama invasivo foi maior em mulheres de 75 anos ou mais em comparação a pacientes mais novas.
Superdosagem
Não foram relatados eventos adversos sérios após a ingestão aguda de doses elevadas de produtos contendo estrogênios/progestogênios por crianças pequenas. A superdosagem pode causar náuseas e vômitos e sangramento por supressão pode ocorrer em mulheres. Não há antídoto específico e se houver necessidade de tratamento adicional, deve ser sintomático.
Efeitos adversos e efeitos colaterais
Advertências
A Terapia de Reposição Estrogênica (TRE) e a Terapia de Reposição Hormonal (TRH) vêm sendo associadas ao aumento do risco de alguns tipos de câncer e doenças cardiovasculares. O uso de estrogênios isolados em mulheres com útero intacto está associado a aumento do risco de câncer endometrial. A TRE ou TRH não deve ser iniciada nem mantida para prevenção de doença cardiovascular. Os riscos e os benefícios da TRE e TRH devem sempre ser cuidadosamente ponderados, inclusive levando-se em consideração o aparecimento de riscos com a continuidade do tratamento. Estrogênios com ou sem progestogênios devem ser prescritos nas doses eficazes mais baixas e pela duração mais curta compatíveis com os objetivos do tratamento e os riscos para cada paciente. Na ausência de dados equivalentes, os riscos da TRH devem ser assumidos como semelhantes para todos os estrogênios e combinações de estrogênio/progestogênio. Pode ocorrer absorção sistêmica com o uso de Premarin® (estrogênios conjugados naturais) Creme Vaginal. Advertências, precauções e reações adversas associadas ao tratamento com Premarin® (estrogênios conjugados naturais) oral devem ser levadas em consideração. Risco Cardiovascular A TRE e a TRH vêm sendo associadas a aumento do risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, bem como de trombose venosa e embolia pulmonar (tromboembolismo venoso ou TEV). As pacientes com fatores de risco para distúrbios tromboembólicos devem ser atentamente observadas. Doença Coronariana e Acidente Vascular Cerebral Em um subgrupo do estudo WHI (Women's Health Initiative; ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), observou-se aumento do risco de eventos de doença cardíaca coronariana (DCC) (definidos como infarto do miocárdio não-fatal e óbito por DCC) em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo (37 versus 30 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e se manteve. No mesmo subgrupo do estudo WHI, observou-se aumento do risco de acidente vascular cerebral em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo (29 versus 21 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e se manteve. No subgrupo do estudo WHI com estrogênio isoladamente, verificou-se aumento do número de infartos do miocárdio e acidente vascular cerebral nas mulheres tratadas com estrogênio em comparação às que receberam placebo. Essas observações são preliminares e o estudo ainda está em andamento. Nas mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca estabelecida (n = 2.763, idade média de 66,7 anos) de um estudo clínico controlado de prevenção secundária de doença cardiovascular (Estudo HERS - Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study), o tratamento oral com estrogênios conjugados eqüinos combinado a acetato de medroxiprogesterona não demonstrou benefícios cardiovasculares. Durante um seguimento médio de 4,1 anos, o tratamento oral com estrogênios conjugados eqüinos combinado a acetato de medroxiprogesterona não diminuiu a taxa global de eventos de DCC em mulheres na pós-menopausa com doença coronariana estabelecida. Houve mais eventos de DCC no grupo tratado com hormônio do que no grupo placebo no primeiro ano, mas não nos anos seguintes. Depois do Estudo HERS original, 2.321 mulheres concordaram em participar de uma extensão desse estudo de forma aberta, denominada HERS II. O seguimento médio no HERS II foi de 2,7 anos, resultando em um acompanhamento total de 6,8 anos. As taxas de eventos de doença cardíaca coronariana (DCC) foram equivalentes nas mulheres do grupo tratado com hormônio e nas do grupo placebo nos Estudos HERS e HERS II e nos dois combinados. Tromboembolismo Venoso Em um subgrupo do estudo WHI (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), observou-se uma taxa 2 vezes maior de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo. A taxa de tromboembolismo venoso foi de 34 por 10.000 mulheres-ano no grupo estrogênio/progestogênio combinados em comparação a 16 por 10.000 mulheres-ano no grupo placebo. O aumento do risco de tromboembolismo venoso foi observado no primeiro ano e se manteve. No subgrupo do estudo WHI com estrogênio isoladamente, verificou-se aumento de tromboembolismo venoso nas mulheres tratadas com estrogênio em comparação às que receberam placebo. Essas observações são preliminares e o estudo ainda está em andamento. Se possível, os estrogênios devem ser descontinuados, no mínimo, quatro a seis semanas antes de cirurgia associada a aumento do risco de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada. Fatores de risco conhecidos para tromboembolismo venoso incluem, mas não se limitam a, história pessoal ou familiar de tromboembolismo venoso, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico. Neoplasias Malignas Câncer Endometrial O uso de estrogênios isolados em mulheres não-histerectomizadas vem sendo associado a aumento do risco de câncer endometrial. O risco relatado de câncer endometrial entre as usuárias de estrogênio isolado é cerca de 2 a 12 vezes maior do que nas não-usuárias e, aparentemente, depende da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não demonstra aumento significativo do risco associado ao uso de estrogênios por menos de um ano. O maior risco parece estar associado ao uso prolongado, com risco 15 a 24 vezes maior para terapias de 5 a 10 anos ou mais, persistindo por, no mínimo, 8 a 15 anos após a descontinuação da TRE. Não há evidências de que o uso de estrogênios naturais resulte em perfil de risco endometrial diferente do observado com estrogênios sintéticos em doses equivalentes de estrogênio. Demonstrou-se que o acréscimo de um progestogênio à TRE reduz o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do câncer endometrial. (ver Precauções) Em um subgrupo do estudo WHI, (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica) não se observou aumento do risco de câncer endometrial após tratamento médio de 5,2 anos com estrogênio/progestogênio combinados em comparação ao placebo. É importante que todas as mulheres que recebem estrogênio/progestogênio combinados sejam acompanhadas clinicamente. Medidas diagnósticas adequadas, entre as quais coleta de amostra do endométrio quando indicada, devem ser adotadas para excluir a presença de doença maligna em todos os casos de sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente não-diagnosticado. Câncer de Mama O uso prolongado de TRE e TRH vem sendo associado a aumento do risco de câncer de mama. No subgrupo de TRH do estudo WHI (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), observou-se aumento do risco relativo de 26% de câncer de mama invasivo (38 versus 30 por 10.000 mulheres-ano) após uma média de 5,2 anos de tratamento em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo. O maior risco de câncer de mama ficou evidente após 4 anos de tratamento com o medicamento em estudo. As mulheres que relataram uso anterior de hormônio na pós-menopausa apresentaram um risco relativo mais alto de câncer de mama associado à TRH do que as que nunca usaram hormônio na pós-menopausa. No subgrupo de TRE do estudo WHI, não se observou aumento do risco de câncer de mama em mulheres tratadas com estrogênio em comparação ao placebo após tratamento médio de 5,2 anos. Esses dados são preliminares e esse subgrupo do estudo WHI ainda está em andamento. Uma reavaliação dos dados originais de 51 estudos epidemiológicos [não necessariamente incluindo o Premarin® (estrogênios conjugados naturais)] demonstrou um aumento pequeno ou moderado da probabilidade de diagnosticar câncer de mama em mulheres em uso atual ou recente de TRE/TRH. Os autores estimam que, entre as 1000 mulheres que iniciaram a terapia hormonal aos 50 anos e continuaram por 5, 10 ou 15 anos, o número adicional de casos de câncer de mama que ocorreria aos 70 anos seria de 2, 6 e 12 casos, respectivamente. Isso, com adição a uma incidência cumulativa estimada, no mesmo período, de 45 casos por 1000 mulheres que nunca usaram TRE/TRH. A probabilidade de diagnosticar câncer de mama aumentou com a duração do tratamento e aproximou-se do normal após cinco anos de suspensão da TRE/TRH. De acordo com essa re-análise, os cânceres de mama diagnosticados em usuárias correntes ou recentes de TRE/TRH são menos prováveis de apresentarem metástases do que em não-usuárias. Outros estudos epidemiológicos sugerem que a adição de um progestogênio aumenta o risco de câncer de mama em comparação ao uso de estrogênio isoladamente. Todas as mulheres devem ser avaliadas anualmente por um profissional de saúde e devem fazer o auto-exame mensalmente. Além disso, a realização do exame de mamografia deve variar de acordo com a idade e fatores de risco da paciente. Câncer de Ovário A associação entre TRE e câncer de ovário foi avaliada em vários estudos de caso-controle e coorte. Dois estudos coorte de grande porte indicaram um aumento do risco de câncer de ovário associado à terapia de reposição a longo prazo apenas com estrogênio, particularmente com uso maior ou igual a 10 anos. Em um desses estudos, relatou-se incidência na fase basal de 4,4 casos por 10.000 mulheres-ano entre as mulheres na pós-menopausa não-tratadas em comparação a 6,5 casos por 10.000 mulheres-ano nas usuárias de TRE. Outros estudos epidemiológicos de TRE e câncer de ovário não demonstraram uma associação significante. Os dados não são suficientes para determinar a existência de aumento do risco com TRH. Efeitos Durante a Gravidez Os estrogênios não devem ser utilizados durante a gravidez (ver Contra-Indicações e Precauções). Doença da Vesícula Biliar Relatou-se aumento de 2 a 4 vezes do risco de doença da vesícula biliar com necessidade de cirurgia em mulheres tr
A Terapia de Reposição Estrogênica (TRE) e a Terapia de Reposição Hormonal (TRH) vêm sendo associadas ao aumento do risco de alguns tipos de câncer e doenças cardiovasculares. O uso de estrogênios isolados em mulheres com útero intacto está associado a aumento do risco de câncer endometrial. A TRE ou TRH não deve ser iniciada nem mantida para prevenção de doença cardiovascular. Os riscos e os benefícios da TRE e TRH devem sempre ser cuidadosamente ponderados, inclusive levando-se em consideração o aparecimento de riscos com a continuidade do tratamento. Estrogênios com ou sem progestogênios devem ser prescritos nas doses eficazes mais baixas e pela duração mais curta compatíveis com os objetivos do tratamento e os riscos para cada paciente. Na ausência de dados equivalentes, os riscos da TRH devem ser assumidos como semelhantes para todos os estrogênios e combinações de estrogênio/progestogênio. Pode ocorrer absorção sistêmica com o uso de Premarin® (estrogênios conjugados naturais) Creme Vaginal. Advertências, precauções e reações adversas associadas ao tratamento com Premarin® (estrogênios conjugados naturais) oral devem ser levadas em consideração. Risco Cardiovascular A TRE e a TRH vêm sendo associadas a aumento do risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, bem como de trombose venosa e embolia pulmonar (tromboembolismo venoso ou TEV). As pacientes com fatores de risco para distúrbios tromboembólicos devem ser atentamente observadas. Doença Coronariana e Acidente Vascular Cerebral Em um subgrupo do estudo WHI (Women's Health Initiative; ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), observou-se aumento do risco de eventos de doença cardíaca coronariana (DCC) (definidos como infarto do miocárdio não-fatal e óbito por DCC) em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo (37 versus 30 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e se manteve. No mesmo subgrupo do estudo WHI, observou-se aumento do risco de acidente vascular cerebral em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo (29 versus 21 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e se manteve. No subgrupo do estudo WHI com estrogênio isoladamente, verificou-se aumento do número de infartos do miocárdio e acidente vascular cerebral nas mulheres tratadas com estrogênio em comparação às que receberam placebo. Essas observações são preliminares e o estudo ainda está em andamento. Nas mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca estabelecida (n = 2.763, idade média de 66,7 anos) de um estudo clínico controlado de prevenção secundária de doença cardiovascular (Estudo HERS - Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study), o tratamento oral com estrogênios conjugados eqüinos combinado a acetato de medroxiprogesterona não demonstrou benefícios cardiovasculares. Durante um seguimento médio de 4,1 anos, o tratamento oral com estrogênios conjugados eqüinos combinado a acetato de medroxiprogesterona não diminuiu a taxa global de eventos de DCC em mulheres na pós-menopausa com doença coronariana estabelecida. Houve mais eventos de DCC no grupo tratado com hormônio do que no grupo placebo no primeiro ano, mas não nos anos seguintes. Depois do Estudo HERS original, 2.321 mulheres concordaram em participar de uma extensão desse estudo de forma aberta, denominada HERS II. O seguimento médio no HERS II foi de 2,7 anos, resultando em um acompanhamento total de 6,8 anos. As taxas de eventos de doença cardíaca coronariana (DCC) foram equivalentes nas mulheres do grupo tratado com hormônio e nas do grupo placebo nos Estudos HERS e HERS II e nos dois combinados. Tromboembolismo Venoso Em um subgrupo do estudo WHI (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), observou-se uma taxa 2 vezes maior de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo. A taxa de tromboembolismo venoso foi de 34 por 10.000 mulheres-ano no grupo estrogênio/progestogênio combinados em comparação a 16 por 10.000 mulheres-ano no grupo placebo. O aumento do risco de tromboembolismo venoso foi observado no primeiro ano e se manteve. No subgrupo do estudo WHI com estrogênio isoladamente, verificou-se aumento de tromboembolismo venoso nas mulheres tratadas com estrogênio em comparação às que receberam placebo. Essas observações são preliminares e o estudo ainda está em andamento. Se possível, os estrogênios devem ser descontinuados, no mínimo, quatro a seis semanas antes de cirurgia associada a aumento do risco de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada. Fatores de risco conhecidos para tromboembolismo venoso incluem, mas não se limitam a, história pessoal ou familiar de tromboembolismo venoso, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico. Neoplasias Malignas Câncer Endometrial O uso de estrogênios isolados em mulheres não-histerectomizadas vem sendo associado a aumento do risco de câncer endometrial. O risco relatado de câncer endometrial entre as usuárias de estrogênio isolado é cerca de 2 a 12 vezes maior do que nas não-usuárias e, aparentemente, depende da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não demonstra aumento significativo do risco associado ao uso de estrogênios por menos de um ano. O maior risco parece estar associado ao uso prolongado, com risco 15 a 24 vezes maior para terapias de 5 a 10 anos ou mais, persistindo por, no mínimo, 8 a 15 anos após a descontinuação da TRE. Não há evidências de que o uso de estrogênios naturais resulte em perfil de risco endometrial diferente do observado com estrogênios sintéticos em doses equivalentes de estrogênio. Demonstrou-se que o acréscimo de um progestogênio à TRE reduz o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do câncer endometrial. (ver Precauções) Em um subgrupo do estudo WHI, (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica) não se observou aumento do risco de câncer endometrial após tratamento médio de 5,2 anos com estrogênio/progestogênio combinados em comparação ao placebo. É importante que todas as mulheres que recebem estrogênio/progestogênio combinados sejam acompanhadas clinicamente. Medidas diagnósticas adequadas, entre as quais coleta de amostra do endométrio quando indicada, devem ser adotadas para excluir a presença de doença maligna em todos os casos de sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente não-diagnosticado. Câncer de Mama O uso prolongado de TRE e TRH vem sendo associado a aumento do risco de câncer de mama. No subgrupo de TRH do estudo WHI (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), observou-se aumento do risco relativo de 26% de câncer de mama invasivo (38 versus 30 por 10.000 mulheres-ano) após uma média de 5,2 anos de tratamento em mulheres tratadas com estrogênio/progestogênio combinados em comparação às que receberam placebo. O maior risco de câncer de mama ficou evidente após 4 anos de tratamento com o medicamento em estudo. As mulheres que relataram uso anterior de hormônio na pós-menopausa apresentaram um risco relativo mais alto de câncer de mama associado à TRH do que as que nunca usaram hormônio na pós-menopausa. No subgrupo de TRE do estudo WHI, não se observou aumento do risco de câncer de mama em mulheres tratadas com estrogênio em comparação ao placebo após tratamento médio de 5,2 anos. Esses dados são preliminares e esse subgrupo do estudo WHI ainda está em andamento. Uma reavaliação dos dados originais de 51 estudos epidemiológicos [não necessariamente incluindo o Premarin® (estrogênios conjugados naturais)] demonstrou um aumento pequeno ou moderado da probabilidade de diagnosticar câncer de mama em mulheres em uso atual ou recente de TRE/TRH. Os autores estimam que, entre as 1000 mulheres que iniciaram a terapia hormonal aos 50 anos e continuaram por 5, 10 ou 15 anos, o número adicional de casos de câncer de mama que ocorreria aos 70 anos seria de 2, 6 e 12 casos, respectivamente. Isso, com adição a uma incidência cumulativa estimada, no mesmo período, de 45 casos por 1000 mulheres que nunca usaram TRE/TRH. A probabilidade de diagnosticar câncer de mama aumentou com a duração do tratamento e aproximou-se do normal após cinco anos de suspensão da TRE/TRH. De acordo com essa re-análise, os cânceres de mama diagnosticados em usuárias correntes ou recentes de TRE/TRH são menos prováveis de apresentarem metástases do que em não-usuárias. Outros estudos epidemiológicos sugerem que a adição de um progestogênio aumenta o risco de câncer de mama em comparação ao uso de estrogênio isoladamente. Todas as mulheres devem ser avaliadas anualmente por um profissional de saúde e devem fazer o auto-exame mensalmente. Além disso, a realização do exame de mamografia deve variar de acordo com a idade e fatores de risco da paciente. Câncer de Ovário A associação entre TRE e câncer de ovário foi avaliada em vários estudos de caso-controle e coorte. Dois estudos coorte de grande porte indicaram um aumento do risco de câncer de ovário associado à terapia de reposição a longo prazo apenas com estrogênio, particularmente com uso maior ou igual a 10 anos. Em um desses estudos, relatou-se incidência na fase basal de 4,4 casos por 10.000 mulheres-ano entre as mulheres na pós-menopausa não-tratadas em comparação a 6,5 casos por 10.000 mulheres-ano nas usuárias de TRE. Outros estudos epidemiológicos de TRE e câncer de ovário não demonstraram uma associação significante. Os dados não são suficientes para determinar a existência de aumento do risco com TRH. Efeitos Durante a Gravidez Os estrogênios não devem ser utilizados durante a gravidez (ver Contra-Indicações e Precauções). Doença da Vesícula Biliar Relatou-se aumento de 2 a 4 vezes do risco de doença da vesícula biliar com necessidade de cirurgia em mulheres tr
Perguntas sobre Premarin
Nossos especialistas responderam a 88 perguntas sobre Premarin
Quais profissionais prescrevem Premarin?
Todos os conteúdos publicados no doctoralia.com.br, principalmente perguntas e respostas na área da medicina, têm caráter meramente informativo e não devem ser, em nenhuma circunstância, considerados como substitutos de aconselhamento médico.