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PSIQUIATRIA DE PRECISÃO
Primeiro ensaio clínico guiado por genética apresenta resultados promissores e aponta para uma possível evolução no tratamento da depressão
A proposta é avançar para tratamentos mais individualizados, utilizando informações genéticas para auxiliar na escolha do antidepressivo com maior chance de resposta e menor risco de efeitos adversos.
A psiquiatria pode estar dando um passo importante rumo à medicina de precisão. O estudo ENLIGHTEN, publicado no JAMA Psychiatry em 2025, foi o primeiro ensaio clínico randomizado a demonstrar que um biomarcador genético pode identificar previamente pacientes com depressão resistente ao tratamento que apresentam maior probabilidade de responder a um antidepressivo específico.
Como o estudo foi conduzido
Inicialmente, foram avaliados 1.967 pacientes com depressão resistente ao tratamento. Após análise genética, apenas aqueles portadores de uma variante específica do gene ANK3 foram selecionados para a fase principal do estudo, totalizando 189 participantes.
Os pacientes foram randomizados para receber um dos seguintes tratamentos durante seis semanas:
* Liafensine 1 mg;
* Liafensine 2 mg;
* Placebo.
Principais resultados
Os participantes portadores do biomarcador ANK3 que receberam liafensine apresentaram resultados significativamente superiores aos do grupo placebo.
Os principais achados foram:
* redução média 4,4 pontos maior na escala Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) em comparação ao placebo;
* diferença estatisticamente significativa (p = 0,006);
* boa tolerabilidade, sem identificação de novos sinais relevantes de segurança.
Qual a importância desse estudo?
O tratamento farmacológico da depressão ainda é baseado, em grande parte, no método de tentativa e erro. Frequentemente, diferentes antidepressivos precisam ser testados até que se encontre uma opção eficaz para determinado paciente.
O estudo ENLIGHTEN propõe uma abordagem diferente:
1. realizar um teste genético;
2. identificar pacientes portadores do biomarcador ANK3;
3. indicar um tratamento com maior probabilidade de resposta para esse grupo específico.
Essa estratégia aproxima a psiquiatria do conceito de medicina personalizada, já consolidado em áreas como a oncologia, nas quais características biológicas do paciente orientam a escolha terapêutica.
O que é a liafensine?
A liafensine (DB104) é um antidepressivo experimental pertencente à classe dos inibidores da recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina (SNDRI).
Em estudos anteriores, realizados sem seleção genética dos participantes, o medicamento não demonstrou eficácia suficiente. Posteriormente, análises farmacogenômicas sugeriram que os benefícios poderiam estar concentrados em indivíduos portadores da variante do gene ANK3, hipótese que motivou o desenvolvimento do estudo ENLIGHTEN.
O estudo já muda a prática clínica?
Ainda não.
Embora os resultados sejam bastante promissores, trata-se de um ensaio clínico de fase 2b. Antes que a liafensine e o teste genético para ANK3 possam ser incorporados à prática clínica, ainda são necessários estudos confirmatórios de fase 3, além da aprovação pelos órgãos regulatórios e da disponibilização comercial da terapia.
Mesmo assim, o ENLIGHTEN representa um marco para a psiquiatria, sendo considerado um dos primeiros estudos prospectivos de farmacogenômica com resultados positivos. Seus achados reforçam a perspectiva de que a psiquiatria de precisão poderá, em um futuro próximo, orientar a escolha dos antidepressivos de forma mais individualizada, aumentando as chances de resposta terapêutica e reduzindo o tempo necessário para encontrar o tratamento mais eficaz.
Referências
1. Kraus JE, et al. ANK3 as a Novel Genetic Biomarker for Liafensine in Treatment-Resistant Depression: The ENLIGHTEN Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025.
2. JAMA Psychiatry. ENLIGHTEN Trial – Randomized Clinical Trial on Liafensine and the ANK3 Genetic Biomarker.
3. Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology. 5th ed. Cambridge University Press.
12/07/2026
