Hiperplasia Adrenal Congênita: o que é e como afeta o desenvolvimento infantil

O que é a hiperplasia adrenal congênita?

A hiperplasia adrenal congênita ocorre devido a mutações genéticas que resultam na deficiência de enzimas necessárias para a síntese de hormônios esteroides nas glândulas adrenais. Em condições normais, as adrenais produzem cortisol, que auxilia na resposta ao estresse — processo por vezes confundido com a fadiga adrenal — e na regulação da glicemia; aldosterona, que regula a pressão arterial e o equilíbrio de sódio e potássio; e andrógenos, hormônios que influenciam as características sexuais.

Quando ocorre uma falha enzimática, a glândula não consegue produzir quantidades suficientes de cortisol. Como resposta a esse quadro de cortisol baixo, a glândula pituitária (hipófise) aumenta a secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) em uma tentativa de estimular as adrenais. Esse excesso de estímulo causa o crescimento excessivo da glândula (hiperplasia). Entretanto, como a via de produção do cortisol está bloqueada, os precursores hormonais são desviados para a produção de andrógenos (hormônios masculinos). Esse excesso androgênico é o responsável por grande parte das manifestações clínicas da doença, especialmente no que diz respeito à diferenciação sexual e ao crescimento ósseo.

Sintomas e sinais clínicos

As manifestações clínicas da HAC variam conforme o sexo biológico e a gravidade da deficiência enzimática.

Em recém-nascidos e crianças:

• Ambiguidade genital: Em meninas com a forma clássica, a exposição intrauterina a altos níveis de andrógenos pode causar o aumento do clitóris e a fusão labial, assemelhando-se a uma genitália masculina.
• Crise adrenal: Vômitos, diarreia, desidratação, letargia e dificuldade de ganhar peso nos primeiros dias de vida (típico da forma perdedora de sal).
• Puberdade precoce: Crescimento de pelos pubianos e axilares precocemente, odor axilar forte e aumento do pênis em meninos em idade jovem.
• Avanço da idade óssea: As crianças podem ser inicialmente altas para a idade, mas o fechamento precoce das cartilagens de crescimento pode resultar em baixa estatura na vida adulta.

Em adolescentes e adultos (especialmente na forma não-clássica):

• Hirsutismo: Crescimento excessivo de pelos em áreas tipicamente masculinas (rosto, peito, costas).
• Irregularidades menstruais: Ciclos infrequentes ou ausentes (amenorreia).
• Acne severa: Frequentemente resistente aos tratamentos dermatológicos convencionais.
• Problemas de fertilidade: Tanto em homens quanto em mulheres, o desequilíbrio hormonal pode interferir na ovulação ou na produção de espermatozoides.

Diagnóstico e a importância da triagem neonatal

O diagnóstico preciso é essencial para evitar complicações graves e garantir o desenvolvimento adequado do paciente. O principal marcador laboratorial utilizado é a dosagem da 17-hidroxiprogesterona (17-OHP), que se encontra elevada na deficiência de 21-hidroxilase.

O teste do pezinho no brasil

A triagem para HAC é realizada através do Programa Nacional de Triagem Neonatal (PNTN) do SUS, popularmente conhecido como Teste do Pezinho. A coleta deve ser feita preferencialmente entre o 3º e o 5º dia de vida. Caso os níveis de 17-OHP estejam elevados, o serviço de triagem convoca a família para exames confirmatórios.

É relevante notar que recém-nascidos prematuros ou que sofreram estresse neonatal podem apresentar falsos positivos devido à imaturidade das glândulas adrenais. Por isso, a interpretação dos resultados deve considerar a idade gestacional e o peso ao nascer. O diagnóstico precoce via triagem neonatal é o método mais eficaz para prevenir a crise perdedora de sal, uma emergência médica que pode ocorrer antes mesmo dos sintomas físicos serem evidentes.

Diagnóstico genético e molecular

Em casos onde os exames bioquímicos são inconclusivos ou para fins de planejamento familiar, o sequenciamento genético do gene CYP21A2 pode ser realizado. Este teste identifica mutações específicas e ajuda a prever a gravidade da doença. Além disso, o diagnóstico molecular permite identificar portadores assintomáticos dentro da mesma família, oferecendo clareza sobre o padrão hereditário do grupo familiar.